Tras sus estudios, abandonó Sicilia y se instaló en Roma, donde su encuentro con Alberto Burri cambió su vida, descubriendo el material y la forma ovalada. A partir de entonces, esta forma hueca y elevada se convirtió en la protagonista de su pintura tridimensional. Ofrece nuevas percepciones visuales, con su superficie monocromática que cambia con la variación de la luz: Simeti, desprendiéndose gradualmente de la uniformidad del lienzo, llega a la creación de obras llenas de profundidad y movimiento. En la década de 1980 creó una escultura muy lineal para Gibellina, una losa de traventino en lugar del lienzo habitual (Impronta, losa de piedra de 1980), donde el artista trasladó su plasticismo geométrico ovalado. En la década de 1990 se trasladó definitivamente a Milán, desde donde trabajó y expuso por toda Europa, Estados Unidos y Asia.